Hormoniell behandling

Hormonbehandling vid prostatacancer

Vad är manliga könshormoner?

Hormoner är ämnen som produceras av körtlar i kroppen som fungerar som kemiska signaler. De påverkar agerande celler och vävnader på olika platser i kroppen, ofta når de sina mål genom att resa genom blodomloppet.

Androgener (manliga könshormoner) är en klass av hormoner som styr utveckling och underhåll av manliga egenskaper. Testosteron och dihydrotestosteron (DHT) är de mest förekommande androgener hos män. Nästan all testosteron produceras i testiklarna; en liten mängd produceras av binjurarna. Prostatacancer celler kan också ha förmågan att producera testosteron.

Hur stimulerar hormoner tillväxten av prostatacancer?

Androgener krävs för normal tillväxt och funktion av prostatan, en körtel i den manliga reproduktionssystemet som bidrar till produktion av sperma. Androgener är också nödvändiga för prostatacancrar att växa. Androgener främjar tillväxten av både normala och cancerösa prostataceller genom bindning till och aktivering av androgenreceptorn, ett protein som uttrycks i prostataceller (1). När den är aktiverad, stimulerar androgenreceptorn uttrycket av specifika gener som orsakar prostataceller att växa (2).

Tidigt i deras utveckling, prostatacancer behöver relativt höga nivåer av androgener att växa. Sådana prostatacancer kallas androgenberoende eller androgen känsliga eftersom behandlingar som minskar androgennivåer eller blockera androgen aktivitet kan hämma deras tillväxt.

De flesta prostatacancrar kommer så småningom bli ”kastrationsresistent”, vilket innebär att de kan fortsätta att växa även när androgennivåer i kroppen är extremt låga eller omöjlig att upptäcka.

Vilka typer av hormonbehandling används för prostatacancer?

Hormonbehandling för prostatacancer-också kallas androgenhämmande behandling eller androgendeprivationterapi -kan blockera produktionen och användningen av androgener (3). För närvarande tillgängliga behandlingar kan:

  • Minska androgen produktion i testiklarna
  • Blockera verkan av androgener i kroppen
  • Blockera produktionen av androgener i hela kroppen
Testosteron produktion regleras av luteiniserande hormon (LH) och luteiniserande hormon-frisättande hormon (LHRH)
Androgenproduktion i män. Bilden visar att produktionen av testosteron regleras av luteiniserande hormon (LH) och luteiniserande hormon-frisättande hormon (LHRH). Hypotalamus frisätter LHRH, som stimulerar frisättningen av LH från hypofysen. LH verkar på specifika celler i testiklarna att majoriteten av testosteron i kroppen. De flesta av de återstående androgener produceras av binjurarna. Androgener tas upp av prostataceller, där de antingen binder till androgenreceptorn direkt eller omvandlas till dihydrotestosteron (DHT), som har en större bindningsaffinitet till androgenreceptorn än testosteron.

Behandlingar som minskar androgenproduktion i testiklarna är de vanligaste hormonbehandlingarna för prostatacancer. Dessa inkluderar:

  • Orkidektomi, ett kirurgiskt ingrepp för att avlägsna en eller båda testiklarna. Borttagning av testiklarna kan minska nivån av testosteron i blodet med 90 till 95 procent (4). Denna typ av behandling, som kallas kirurgisk kastrering, är permanent och oåterkallelig. En typ av orkidektomi kallas subkapsulär orkidektomi avlägsnar endast vävnaden i testiklarna som producerar androgener, snarare än hela testikeln.
  • Läkemedel som kallas luteiniserande hormon (LHRH) agonister, som förhindrar utsöndringen av ett hormon som kallas luteiniserande hormon. LHRH-agonister, som ibland kallas LHRH-analoger, är syntetiska proteiner som är strukturellt liknar LHRH och binder till LHRH-receptorn i hypofysen. (LHRH är också känt som gonadotropinfrisättande hormon eller GnRH, så LHRH-agonister kallas också GnRH-agonister.) Normalt när androgennivåerna i kroppen är låga, stimulerar LHRH hypofysen att producera luteiniserande hormon, vilket i sin tur stimulerar produktionen av androgener i testiklarna. LHRH-agonister, som kroppens egen LHRH, inledningsvis stimulera produktionen av luteiniserande hormon. Men den fortsatta närvaron av höga halter av LHRH-agonister orsakar faktiskt hypofysen att sluta producera luteiniserande hormon, som förhindrar testosteron från att produceras. Behandling med en LHRH-agonist kallas medicinsk kastrering (ibland kallad kemisk kastrering) eftersom den använder droger för att sänka androgennivåer i kroppen i samma utsträckning som kirurgisk kastrering (orkidektomi). Men till skillnad från orkidektomi, är effekterna av dessa läkemedel på androgen produktion reversibla. När behandlingen avbryts, återupptas vanligtvis androgenproduktionen. LHRH-agonister ges genom injektion eller implanteras under huden. Två LHRH-agonister, leuprolid och goserelin, är godkända för att behandla prostatacancer i USA. När patienterna får en LHRH-agonist för första gången, kan de uppleva ett fenomen som kallas ”testosterone flare.” Denna tillfälliga ökning av testosteronnivån beror på att LHRH-agonister kortvarigt orsakar hypofysen att utsöndra extra luteiniseringshormon innan blockera dess release. Signalljuset kan förvärra de kliniska symtom (till exempel bensmärtor, urinledare eller urinblåsa utloppsobstruktion, och ryggmärgskompression), vilket kan vara ett särskilt problem hos män med avancerad prostatacancer. Ökningen av testosteron motverkas vanligtvis genom att ge en annan typ av hormonbehandling som kallas antiandrogen behandling (nedan) tillsammans med en GnRH-agonist under de första behandlingsveckorna.
  • Läkemedel som kallas LHRH-antagonister, som är en annan form av medicinsk kastration. LHRH-antagonister (även kallad GnRH-antagonister) verkar genom att förhindra LHRH från att binda till dess receptorer i hypofysen, vilket i sin tur förhindrar utsöndringen av luteiniserande hormon, vilket gör att kroppens androgennivåer att släppa. Till skillnad från LHRH-agonister, orsakar LHRH-antagonister inte en ”testosterone flare”. En LHRH-antagonist, degarelix, är för närvarande godkänt för behandling av avancerad prostatacancer i USA. Det ges genom injektion.
  • Östrogener (hormoner som främjar kvinnliga könsegenskaper). Även om östrogener har möjlighet att inhibera androgenproduktion i testiklarna, används de sällan idag vid behandling av prostatacancer på grund av deras biverkningar.

Behandlingar som blockerar verkan av androgener i kroppen inkluderar:

  • Antiandrogener, som är läkemedel som konkurrerar med androgener för bindning till androgenreceptorn. Genom att konkurrera för bindning till androgenreceptorn, antiandrogener minska förmågan av androgener för att främja prostatacancercelltillväxt. Eftersom antiandrogener inte blockerar androgen produktion är de sällan används på egen hand för att behandla prostatacancer. Istället används de i kombination med orkidektomi eller en LHRH-agonist. Användning av en antiandrogen läkemedel i kombination med orkidektomi eller en LHRH-agonist kallas kombinerad androgenblockad, komplett androgenblockad, eller total androgenblockad. Antiandrogener som är godkända i USA för att behandla prostatacancer inkluderar flutamid, enzalutamide, bikalutamid och nilutamid. Antiandrogener ges som tabletter som ska sväljas.

Behandlingar som blockerar produktionen av androgener i hela kroppen är:

  • Läkemedel som blockerar produktionen av androgener av binjurarna och celler prostatacancer själva, liksom av testiklarna. Varken medicinsk eller kirurgisk kastration blockerar binjurar och prostatacancerceller från producerande androgener. Även om mängderna av androgener de producerar är små, kan dessa belopp vara tillräckligt för att stödja tillväxten av vissa prostatacancer. Läkemedel som förhindrar binjurarna (liksom testiklarna och prostatacancerceller) från att göra androgener, som kallas androgen syntesinhibitorer, kan sänka testosteronnivåer i en mans kropp i större utsträckning än någon annan känd behandling. Dessa läkemedel blockerar produktionen av testosteron genom att hämma ett enzym som kallas CYP17. Detta enzym, som finns i testikel-, binjure, och prostatatumörvävnader, spelar en central roll i att man låter kroppen att producera testosteron från kolesterol. Tre androgen syntesinhibitorer godkänns i USA. Alla ges som tabletter som ska sväljas. Två av dessa, ketokonazol och aminoglutetimid, är godkända för andra än prostatacancer indikationer, men används ibland som andrahandsbehandlingar för hormonresistent prostatacancer. Den tredje, abirateronacetat, är godkänt för behandling metastaserad kastrationsresistent prostatacancer.
Hur används hormonterapi för behandling av prostatacancer?

Hormonbehandling kan användas på flera sätt för att behandla prostatacancer, inklusive:

  • Adjuvant hormonbehandling. Hormonbehandling som ges efter andra primära behandlingar för att minska risken för att prostatacancer kommer tillbaka kallas adjuvant hormonbehandling. Män med tidigt stadium prostatacancer som har ett mellanliggande eller hög risk för återfall kan få adjuvant hormonbehandling efter strålbehandling eller prostatektomi (operation för att avlägsna alla eller en del av prostatakörteln) (5). Faktorer som används för att bestämma risken för prostatacancer återfall innefatta tumörens grad (mätt med Gleason score), den utsträckning i vilken tumören har spridit sig in i omgivande vävnad, och huruvida eller inte tumörceller finns i närliggande lymfkörtlar. Män som har adjuvant hormonbehandling efter prostatektomi lever längre utan återfall än män som ensam har prostatektomi, men att de inte lever längre total (5). Män som har adjuvant hormonbehandling efter extern strålbehandling för prostatacancer lever längre, både totalt sett och utan att ha en upprepning, än män som behandlas med enbart strålbehandling (5, 6).
  • Neoadjuvant hormonbehandling. Hormonbehandling ges innan andra behandlingar kallas neoadjuvant hormonbehandling. Män med tidigt stadium av prostatacancer som har ett mellanliggande eller hög risk för återfall ofta erhåller hormonbehandling före eller under strålningsterapi, förutom att ta emot hormonbehandling efter strålbehandling. Män som får hormonbehandling i kombination med strålbehandling lever längre total än män som ensamma får strålterapi (7). Användningen av neoadjuvant hormonbehandling (ensamt eller i kombination med kemoterapi) före prostatektomi har inte visat sig förlänga överlevnaden och inte en standardbehandling.
  • Hormonbehandling ensam. Hormonbehandling används ibland ensamt för lindring eller förhindrande av lokala symtom hos män med lokaliserad prostatacancer som inte är kandidater för operation eller strålbehandling (8). Sådana män inkluderar de med en begränsad livslängd, de med avancerad lokal tumörstadium och / eller personer med andra allvarliga hälsotillstånd. Hormonbehandling används ensamt är också standardbehandling för män som har prostatacancer återfall dokumenteras av CT, MRI, eller skelettscintigrafi efter behandling med strålbehandling eller prostatektomi. Hormonbehandling rekommenderas ofta för män som har ett ”biokemisk” återfall –  snabb ökning av prostataspecifikt antigen (PSA) nivå, särskilt om PSA-nivån fördubblas under färre än 12 månader. Men en snabb ökning av PSA-nivån innebär inte nödvändigtvis att prostatacancer själv har återkommit. Användningen av hormonterapi i fallet med en biokemisk återfall är något kontroversiell. Slutligen används ensam hormonbehandling också som standardbehandling för män som konstateras ha metastaserad sjukdom (dvs. sjukdom som har spridit sig till andra delar av kroppen) när deras prostatacancer första diagnosen (9). Oavsett om hormonbehandling förlänger överlevnaden för män som nyligen har diagnostiserats med avancerad sjukdom men ännu inte har symptom är oklart (10, 11). Dessutom, eftersom hormonbehandling kan ha betydande biverkningar,  föredrar vissa män att inte ta hormonbehandling innan symptomen utvecklats.

Längden på behandlingen med hormonbehandling för prostatacancer beror på en människas risk för återfall, som är baserad på kliniska stadiet (mängden eller spridning av cancer i kroppen), Gleason poäng (system för klassificering av prostatacancer i vävnaden med utgångspunkt från hur det ser ut när undersöks i mikroskop), och PSA-nivån. För män med medelrisk för prostatacancer ges hormonbehandling i allmänhet under 4 till 6 månader; för män med hög risk för sjukdom är det i allmänhet ges för 2 till 3 år.

Många prostatacancer som initialt svarar på hormonbehandling med GnRH-agonister, LHRH-antagonister, eller orkidektomi slutar så småningom svara på denna behandling. Detta kallas för hormonresistent prostatacancer. Hormonresistent prostatacancer behöver mycket lägre nivåer av androgen att växa än androgenkänsliga cancer.

Flera potentiella mekanismer kan tillåta prostatacancerceller att växa även när androgennivåer är mycket låga, inklusive en ökad produktion av androgenreceptormolekyler i cellerna (antingen genom en ökning av expressionen av androgenreceptorn genen eller en ökning av antalet kopior av androgenreceptorgenen per cell), en förändring i androgenreceptorgenen så att den ger en mer aktiv protein, och förändringar i verksamheten på proteiner som hjälper till att kontrollera funktionen av androgenreceptorn (12, 13).

Läkare kan inte förutsäga hur lång tid hormonbehandling kommer att vara effektiva i att hämma tillväxten av en enskild mans prostatacancer. Därför kommer män som tar hormonbehandling under mer än några månader testas regelbundet för att bestämma nivån av PSA i deras blod. En ökning av PSA-nivån kan tyda på att en mans cancer har börjat växa igen. En PSA-nivå som fortsätter att öka medan hormonbehandlingen framgångsrikt håller androgennivåer extremt låga, är en indikator på att en mans prostatacancer har blivit resistent mot den hormonbehandling som för närvarande används.

Vad finns det för behandlingsalternativ för hormonresistent prostatacancer?

Behandlingar för hormonresistent prostatacancer inkluderar:

Män med hormonresistent prostatacancer som får dessa behandlingar kommer att fortsätta att ta förstahandshormonterapi (t.ex. en LHRH-agonist) för att undvika en ökning av testosteron-nivå, vilket kan leda till tumörprogression hos vissa män (14).

Randomiserade kliniska prövningar har visat att behandling med abirateronacetat eller enzalutamide förlänger överlevnaden bland män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer, oavsett om de tidigare har fått kemoterapi (1518).

Vilka är biverkningarna av hormonbehandling för prostatacancer?

Både medicinsk kastration och kirurgisk kastrering kraftigt minska mängden av androgener som produceras av kroppen. Eftersom androgener används av många andra organ förutom prostata, kan medicinsk eller kirurgisk kastrering ha ett brett spektrum av sidoeffekter (3, 19):

Antiandrogener kan orsaka diarré, ömhet i brösten, illamående, värmevallningar, förlust av libido och erektil dysfunktion. Antiandrogenet flutamid kan skada levern.

Läkemedel som stoppar de binjurarna från att androgener (dvs hämmare androgen syntes ketokonazol, aminoglutetimid och abirateronacetat) kan orsaka diarré, klåda och utslag, trötthet, erektil dysfunktion (med långvarig användning), och eventuellt, leverskador .

Östrogener undvika benförlust ses med andra typer av hormonbehandling, men de ökar risken för kardiovaskulära biverkningar, inklusive hjärtinfarkt och stroke. På grund av dessa biverkningar är östrogener sällan används idag som hormonbehandling för prostatacancer.

Med adjuvant hormonbehandling efter strålbehandling förvärrar några negativa effekter av strålbehandling, särskilt sexuella biverkningar och vitalitet (20). Många av de biverkningar av pågående hormonbehandling blir också starkare ju längre en man tar hormon-behandling (19).

Vad kan göras för att minska biverkningarna av hormonbehandling för prostatacancer?

Män som förlorar benmassa under långtids hormonbehandling kan förskrivas läkemedel för att bromsa eller vända denna förlust. De läkemedel zoledronsyra och alendronat (som tillhör en klass av läkemedel som kallas bisfosfonater) ökar bentätheten hos män som genomgår hormonbehandling (21, 22). En nyare läkemedel, denosumab, vilket ökar benmassan genom en annan mekanism än bisfosfonater (23), godkändes 2011 för behandling av män som genomgår hormonbehandling för prostatacancer. Men bisfosfonater och denosumab i samband med en sällsynt men allvarlig biverkning som kallas osteonekros i käken (14).

Motion kan bidra till att minska några av de biverkningar av hormonbehandling, inklusive benförlust, muskel förlust, viktökning, trötthet, och insulinmotstånd (14, 24). Flera kliniska studier undersöker om motion är en effektiv strategi för att vända eller förhindra biverkningar av hormonbehandling för prostatacancer.

De sexuella biverkningar av hormonbehandling för prostatacancer kan vara några av de svåraste att hantera. Erektil dysfunktion läkemedel såsom sildenafil citrat (Viagra) vanligtvis inte fungerar för män som genomgår hormonbehandling, eftersom dessa läkemedel inte påverkar förlust av libido (sexuell lust).

Mer information om de sexuella biverkningar av cancerbehandling kan hittas i NCI: s PDQ sammanfattningen på sexualitet och reproduktiv frågor och i häftet Facing Forward: Livet efter cancerbehandling.

Mer information om stödjande vård för andra biverkningar av hormonbehandling kan hittas i följande PDQ sammanfattningar:

När de flesta män slutar att ta en reversibel hormonbehandling, sexuella och känslomässiga biverkningar som orsakas av låga nivåer av androgener så småningom kommer att försvinna. Men om en man har tagit hormonbehandling under många år, dessa biverkningar får inte försvinna helt. Några fysiska förändringar som har utvecklats över tiden, såsom benförlust, kommer att finnas kvar efter avslutad hormonbehandling.

Patienterna bör vara noga med att berätta sin läkare om alla mediciner de tar, inklusive over-the-counter växtbaserade läkemedel. Vissa växtbaserade läkemedel interagerar med narkotika metaboliserande enzymer i kroppen, vilket kan inverka negativt på hormonbehandling (25).

  Måste en reversibel hormonbehandling tas kontinuerligt för att det ska vara effektivt?

Forskare har undersökt om en teknik som kallas intermittent androgendeprivation kan effektivisera hormonbehandling för prostatacancer -som är, oavsett om det fördröjer utvecklingen av hormon resistens. Med intermittent androgendeprivation är hormonterapi ges i cykler, med pauser mellan läkemedelsmyndigheter, snarare än kontinuerligt. En ytterligare potentiell fördel med denna metod är att den tillfälliga paus från biverkningar av hormonbehandling kan förbättra en mans livskvalitet.

Två kliniska prövningar av intermittent kontra kontinuerlig androgendeprivation funnit att intermittent behandling minskat några av de biverkningar av hormonbehandling, inklusive sådana som inbegriper sexuella funktionen. Men försöken visar inte någon förbättring i total överlevnad med intermittent behandling (26, 27).

Hur testas hormonbehandling för prostatacancer i kliniska prövningar?

Behandling i en klinisk prövning är ett alternativ för män med någon skede av prostatacancer. Många frågor om de bästa användningsområdena för hormonbehandling fortfarande måste besvaras. Dessa inkluderar om hormonbehandling läggs till brachyterapi, en typ av intern strålbehandling, kan bidra till att förbättra överlevnaden för män med tidigt stadium prostatacancer. Andra frågor är om nyare intensiva hormonbehandling kan förbättra resultatet av män som genomgår operation eller strålbehandling för hög sjukdomsrisk. Forskarna är också att testa nya hormon terapier för behandling av hormonresistent prostatacancer. Dessa inkluderar TAK-700 och VT-464 (28), som fungerar på ett liknande sätt som abirateronacetat.

En annan fråga är det möjliga värdet att lägga till kemoterapi till hormonbehandling som initial behandling för män med hormonkänslig metastaserad prostatacancer. För närvarande används inte kemoterapi för dessa män tills deras sjukdom fortskrider på hormonbehandling (dvs tills det blir hormonresistent). Tidiga resultat av en NCI-sponsrade prov som genomfördes av två cancer kooperativa grupper the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG ) och American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) -suggest att män med hormonkänslig metastaserande prostatacancer som får kemoterapi läkemedels docetaxel i början av standard hormonbehandling lever längre än män som endast får hormonbehandling. Försöksresultaten tyder på att män med den mest omfattande metastaserande sjukdom gynnas mest av den tidiga tillsatsen av docetaxel. En uppföljande analys kommer att utföras för att klargöra effekten av denna behandling av män med mindre omfattande metastatisk sjukdom.

Information om kliniska prövningar finns på NCI: s webbplats. NCI: s Cancer Information Service (CIS) kan också ge information om kliniska prövningar och hjälpa till med kliniska sökningar rättegång.

Var kan någon hitta mer information om läkemedel som används vid prostatacancer?

NCI: s Drug Information Sammanfattningar ger konsumentvänlig information om vissa läkemedel som är godkända av FDA för behandling av cancer eller villkor i samband med cancer, inklusive prostatacancer. För varje läkemedel, ämnen som behandlas inkluderar bakgrundsinformation, forskningsresultaten, eventuella biverkningar, FDA-godkännande information och pågående kliniska prövningar.

Valda Referenser
  1. Massie CE, Lynch A, Ramos-Montoya A, et al. Den androgen receptor bränslen prostatacancer genom att reglera centrala metabolism och biosyntes EMBO Journal 2011. 30 (13): 2719-2733. [PubMed Abstract]
  2. HAAG P, Bektic J, Bartsch G, Klocker H, Eder IE. Androgenreceptorn nedreglering av små störningar RNA inducerar celltillväxthämning i androgen känsliga liksom i androgenoberoende prostatacancerceller Journal of Steroid biokemi och molekylärbiologi 2005. 96 (3-4): 251-258. [PubMed Abstract]
  3. Lee RJ Smith MR. Hormonbehandling för prostatacancer. I: Chabner BA, Longo DL, red Cancer Chemotherapy och Biotherapy:. Principles and Practice. 5th ed: Wolters Kluwer: Lippincott Williams & Wilkins; 2011.
  4. Rove KO, Crawford ED. Androgen förintelse som en ny terapeutisk paradigm i avancerad prostatacancer Current Opinion in Urology 2013. 23 (3): 208-213. [PubMed Abstract]
  5. Kumar S, Shelley M, Harrison C, et al. Neo-adjuvant och adjuvant hormonbehandling för lokal och lokalt avancerad prostatacancer Cochrane Database of Systematic Recensioner 2006 (4):. CD006019. [PubMed Abstract]
  6. Bolla M, Van Tienhoven G, Warde P, et al., Extern bestrålning med eller utan långsiktig androgen dämpning för prostatacancer med hög metastatisk risk. 10-åriga resultaten av en EORTC randomiserad studie Lancet Oncology 2010; 11 (11): 1066-1073. [PubMed Abstract]
  7. Jones CU, Hunt D, GD McGowan, et al. Strålbehandling och kortsiktiga androgendeprivation för lokaliserad prostatacancer New England Journal of Medicine 2011. 365 (2): 107-118. [PubMed Abstract]
  8. Studer UE Whelan P, Albrecht W, et al., Omedelbar eller uppskjuten androgendeprivation för patienter med prostatacancer som inte lämpar sig för lokal behandling med kurativt syfte: Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC) Trial 30891. Journal of Clinical Oncology 2006; 24 (12): 1868-1876. [PubMed Abstract]
  9. Loblaw DA, Jungfrun KS, Nam R, et al., Initial hormonell hantering av androgenkänsliga metastaserad, återkommande eller progressiv prostatacancer: uppdatering av ett American Society of Clinical Oncology praxis riktlinje Journal of Clinical Oncology 2007 2006;. 25 (12): 1596-1605. [PubMed Abstract]
  10. Omedelbar kontra uppskjuten behandling för avancerad prostatacancer: De första resultaten av medicinska forskningsrådet Trial. Medicinska forskningsrådet Prostate Cancer Arbetsgruppen Utredare Group British Journal of Urology 1997. 79 (2): 235-246. [PubMed Abstract]
  11. Studer UE Hauri D, Hanselmann S, et al., Omedelbar kontra uppskjuten hormonell behandling för patienter med prostatacancer som inte lämpar sig för botande lokal behandling:. Resultat av randomiserad studie SAKK 08/88 Journal of Clinical Oncology 2004; 22 (20): 4109-4118. [PubMed Abstract]
  12. Devlin HL, Mudryj M. Progression av prostatacancer. Flera vägar till androgen oberoende Cancer Letters 2009; 274 (2): 177-186. [PubMed Abstract]
  13. Schröder FH. Framsteg i förståelsen androgenoberoende prostatacancer (AIPC): En översyn av potentiellt hormon-medierade mekanismer European Urology 2008;. 53 (6): 1129-1137. [PubMed Abstract]
  14. Zelefsky MJ, Eastham JA, Sartor AO. Kastrering resistent prostatacancer. I: Vincent T. DeVita J, Lawrence TS, Rosenberg SA, red DeVita, Hellman, och Rosenbergs Cancer. Principles & Practice of Oncology, 9e. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2011.
  15. Fizazi K, Scher HI, Molina A, et al. Abirateronacetat för behandling av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer Lancet Oncology 2012. 13 (10): 983-992. [PubMed Abstract]
  16. Scher Hl, Fizazi K, Saad F, et al., Ökad överlevnad med enzalutamide i prostatacancer efter kemoterapi New England Journal of Medicine 2012. 367 (13): 1187-1197. [PubMed Abstract]
  17. Öl TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, et al. Enzalutamide i metastaserande prostatacancer före kemoterapi New England Journal of Medicine 2014. Först publicerad på nätet: 1 juni 2014. doi: 10,1056 / NEJMoa1405095
  18. Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K, et al., Abirateronacetat plus prednison jämfört med placebo plus prednison i kemoterapi-naiva män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (COU-AA-302). Slutlig total överlevnad analys av en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie Lancet Oncology 2015 ; Först publicerad på nätet: 16 januari, 2015. doi: 10,1016 / S1470-2045 (14) 71205-7.
  19. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Riktlinjer för Patients®: prostatacancer. Version 1,2013 red. Fort Washington, Pa. National Comprehensive Cancer Network; 2013: http://www.nccn.org/patients/guidelines/prostate/index.html#1/z
  20. Sanda MG, Dunn RL, Michalski J, et al. Livskvalitet och tillfredsställelse med resultatet bland prostata cancersurvivors New England Journal of Medicine 2008. 358 (12): 1250-1261. [PubMed Abstract]
  21. Michaelson MD, Kaufman DS, Lee H, et al. Randomiserad kontrollerad studie av den årliga zoledronsyra att förhindra gonadotropinfrisättande hormon agonistinducerade benförlust hos män med prostatacancer Journal of Clinical Oncology 2007. 25 (9): 1038-1042. [PubMed Abstract]
  22. Greenspan SL, Nelson JB, trumf DL, Resnick NM. Effekt av en gång i veckan oral alendronat på benförlust hos män som får androgendeprivationterapi för prostatacancer: En randomiserad studie Annals of Internal Medicine 2007;. 146 (6): 416-424. [PubMed Abstract]
  23. Smith MR, Egerdie B, Hernandez Toriz N, et al., Denosumab hos män som får androgen deprivationsbehandling för prostatacancer New England Journal of Medicine 2009. 361 (8): 745-755. [PubMed Abstract]
  24. Sparreboom A, Cox MC, Acharya MR, Figg WD. Naturläkemedel i USA: Eventuella negativa interaktioner med anticancermedel Journal of Clinical Oncology 2004;. 22 (12): 2489-2503. [PubMed Abstract]
  25. Galvão DA, Taaffe DR, Spry N, Newton RU. Motion kan förebygga och med vända negativa effekterna av androgen förtryck behandling hos män med prostatacancer Prostate Cancer och Prostata sjukdomar 2007. 10 (4): 340-346. [PubMed Abstract]
  26. Crook JM, O’Callaghan CJ, Duncan G, et al., Intermittent androgen suppression för stigande PSA-nivån efter strålbehandling New England Journal of Medicine 2012. 367 (10): 895-903. [PubMed Abstract]
  27. Hussain M, Tangen CM, Berry DL, et al. Intermittent kontra kontinuerlig androgendeprivation i prostatacancer New England Journal of Medicine 2013. 368 (14): 1314-1325. [PubMed Abstract]
  28. Yin L, Hu Q, Hartmann RW. Den senaste tidens framsteg i farmaceutiska terapier för hormonresistent prostatacancer International Journal of Molecular Sciences 2013. 14 (7): 13958-13978.
  • Recension: 23 juni 2014

Källa:  National Cancer Institute